Los fármacos nucleósidos (ácidos) como lamivudina (LAM), adefovir (ADV), entecavir (ETV) y telbivudina (LDT) se han utilizado ampliamente en el tratamiento de la hepatitis B crónica (CHB). Estos medicamentos pueden inhibir eficazmente la replicación del virus de la hepatitis B (VHB), reducir la carga viral, restaurar la función hepática, mejorar la inflamación y la necrosis del tejido hepático, previniendo o reduciendo eficazmente la aparición y el desarrollo de cirrosis hepática y cáncer de hígado. Sin embargo, la cuestión de la resistencia a los fármacos nucleósidos (ácidos) también está adquiriendo cada vez más importancia. La gente espera con interés la aparición de nuevos fármacos con una fuerte eficacia contra el virus de la hepatitis B (VHB) y una baja tasa de resistencia, con el fin de servir mejor a la práctica clínica.
Fumarato de tenofovir es un fármaco antiviral a base de nucleótidos desarrollado y comercializado por Gilead Corporation en los Estados Unidos. Fue aprobado por la FDA de EE. UU. en 2001 para el tratamiento de las infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En 2002, fue incluido en la lista de la Unión Europea y aprobado para el tratamiento del VIH-1 y la hepatitis B crónica. El fumarato de tenofovir, como inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos, es un profármaco de fosfato de nucleótido cíclico disponible por vía oral que se transforma rápidamente en tenofovir después de la absorción oral. y ejerce eficacia. Debido a su alta biodisponibilidad, eficacia precisa y buena tolerancia, TDF se ha convertido en el fármaco anti-VIH de primera línea recomendado con mayor volumen de ventas. La literatura de patentes informa sobre el método de síntesis del éster de fumarato de tenofovir, pero existen problemas como altas impurezas en algunos productos intermedios, baja pureza óptica, operación difícil, bajo rendimiento, contenido de fumarato deficiente e inadecuado para la producción industrial.
Efectos farmacológicos [3]
Tenofovir axetil es un fumarato de bisisopropiloximetilo de tenofovir, que es un éster precursor de tenofovir. Es un análogo de adenosina 5'-monofosfato acíclico con efectos antivirales de amplio espectro y puede inhibir la transcriptasa inversa y la polimerasa del VHB del VIH-1 y el VIH-2, inhibiendo así la replicación del virus. Después de la administración oral, el TDF se hidroliza a tenofovir, que es fosforilado por quinasas celulares para formar un metabolito farmacológico tenofovir difosfato. Este último compite con el 5'-trifosfato desoxiadenosina monofosfato y participa en la síntesis del ADN viral. Después de ingresar al ADN viral, la falta de 3'-OH provoca que se bloquee el alargamiento del ADN, inhibiendo así la replicación viral.
Farmacocinética [3]
El tenofovir casi no se absorbe en el tracto gastrointestinal, por lo que es necesario esterificarlo y salarlo para convertirlo en tenofovir dipivoxil fumarato. Tenofovir dipivoxil es soluble en agua y se absorbe y degrada rápidamente en el principio activo tenofovir después de la administración oral, que luego se convierte en el metabolito activo bisfosfato de tenofovir. Entre 1 y 2 horas después de la administración, tenofovir alcanzó su punto máximo en sangre. Cuando se toma con alimentos, la biodisponibilidad de tenofovir puede aumentar aproximadamente un 40% (dependiendo del contenido de grasa de la dieta). La vida media intracelular del bisfosfato de tenofovir es de aproximadamente 10 horas y puede administrarse una vez al día. Debido a que el fármaco no es metabolizado por el sistema enzimático CYP, la posibilidad de interacciones con otros fármacos causadas por esta enzima es muy baja. Este fármaco pasa principalmente a través de la filtración glomerular y del riñón.