La solución de tetrahidrofurano de bis (trimetilsilil) amino sodio es un catalizador alcalino fuerte que se utiliza en síntesis orgánica. La síntesis de los intermedios del fármaco Mitiglunde utilizando una solución de tetrahidrofurano de bis (trimetilsilil) amino sodio ha logrado resultados satisfactorios. El método de preparación habitual consiste en poner a reflujo hexametildisilanoamina e hidruro de sodio en tetrahidrofurano anhidro durante un tiempo prolongado.
La solicitud 1
CN201110457606.4 proporciona un método de preparación de fosapitam dimetilglucosamina. En presencia de bis (trimetilsilil) amino sodio, el método implica la reacción de condensación de arepidan con pirofosfato de tetrabencilo en tetrahidrofurano para obtener bis O-fenilfosfato, que luego se calienta con metanol para obtener mono O-fenilfosfato. Finalmente, la fosapitam dimetilglucosamina se obtiene mediante una reacción de hidrogenación. El método de la presente invención tiene las ventajas de una operación simple, condiciones suaves, bajo costo, alto rendimiento, idoneidad para la producción industrial y un valor de aplicación significativo.
La solicitud 2
CN201810842737.6 divulga un método de preparación de sal sódica del centro quiral de fosfina. El método primero gotea lentamente reactivo de Grignard en una solución de fosfonato quiral bajo protección de nitrógeno y -80 ℃, reacciona durante la noche, agrega una solución saturada de cloruro de amonio y reacciona para obtener un compuesto de centro quiral fosfónico. Luego, bajo protección de nitrógeno, se gotea lentamente bis (trimetilsilil) amino sodio equimolar en una solución de tetrahidrofurano del compuesto del centro quiral fosfónico y se reacciona durante la noche para obtener sal sódica del centro quiral fosfónico. El método de la presente invención acorta significativamente el tiempo de reacción, requiriendo solo una reacción con el reactivo de formato, lo que da como resultado un compuesto quiral con un valor ee superior al 90%, mejorando en gran medida la selectividad de los compuestos de centros quirales de fosfina. Al mismo tiempo, puede reaccionar con reactivos nucleofílicos para continuar la funcionalización, y la sal sódica del centro quiral de fosfina preparada tiene buena estabilidad, con un tiempo de almacenamiento de hasta 30 días a temperatura ambiente.